Лечение токсокароза профендером
Лечение токсокароза, вызванного личинками Toxocara cati третьей стадии, у экспериментально зараженных кошек с помощью таблеток мильбемицина оксима с празиквантелом и капель на холку, содержащих эмодепсид и празиквантел
Лечение токсокароза, вызванного личинками Toxocara cati третьей стадии, у экспериментально зараженных кошек с помощью таблеток мильбемицина оксима с празиквантелом и капель на холку, содержащих эмодепсид и празиквантел.
Соня Уолкен • Клаудиа Бём • Роланд Шапер • Томас Шнайдер
Краткий обзор.
Toxocara cati является наиболее распространённым во всём мире гельминтом, паразитирующим в желудочно-кишечном тракте кошек.
Риску инфицирования подвержены животные всех возрастов.
Противогельминтные препараты, воздействующие не только на имагинальные формы возбудителя, паразитирующие в кишечнике, но и на личиночные формы, паразитирующие в тканях, имеют важное преимущество: они позволяют свести к минимуму патологические процессы, вызванные миграцией личинок, и снизить необходимость повторного лечения.
Цель данного исследования заключалась в оценке эффективности таблеток, содержащих мильбемицина оксим и празиквантел в качестве действующих веществ против личинок Toxocara cati третьей стадии по сравнению с препаратом для нанесения на холку, содержащим эмодепсид и празиквантел (Профендер, Байер).
Двадцать четыре котёнка были экспериментально инфицированы T. cati и затем случайным образом разделены на три группы. Лечение проводилось минимальной терапевтической дозировкой через 5 дней после заражения.
Развитие патентного периода инфекции тщательно отслеживалось, и все кошки прошли дегельминтизацию через 50 дней после заражения.
Оценка эффективности лекарственных средств базировалась на подсчёте выделенных гельминтов в группах животных, получавших лечение, в сравнении с группой контроля. У семи из восьми кошек в контрольной группе развился патентный гельминтоз, вызванный T. cati и в конце исследования у всех кошек были обнаружены половозрелые гельминты (среднее геометрическое количество гельминтов составляло 18,1).
В группе животных, получавших препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества, лечение оказалось неэффективным. У всех кошек развился патентный гельминтоз с выделением взрослых особей (среднее геометрическое количество гельминтов составляло 27,7).
Терапия препаратом Профендер, направленная на уничтожение личинок T. cati третьей стадии, была эффективна на 98,5 %. У одной кошки отмечалось развитие патентного гельминтоза с выделением гельминтов в конце исследования (среднее геометрическое количество гельминтов равнялось 0,3).
Ни в одной группе, получавшей лечение, не наблюдалось нежелательных реакций.
Введение
Несмотря на большое количество высокоэффективных антигельминтных средств, гельминтная инвазия остаётся самым распространённым заболеванием, выявляемым у домашних животных, а возбудитель Toxocara cati - наиболее часто встречающимся гельминтом, паразитирующим в желудочно-кишечном тракте кошек во всём мире.
Анализ лабораторных данных (Баруцки и Шапер 2003 г., 2011 г.), проведённый в Германии, позволил сделать вывод о том, что за последние 12 лет показатели распространённости заболевания практически не изменились. Полученные результаты говорят о необходимости дальнейших усилий, направленных на борьбу с данным возбудителем, и ещё раз иллюстрируют эффективность стратегий выживания паразитов.
Высокая репродуктивная способность аскарид и исключительная устойчивость яиц во внешней среде являются ключевыми факторами успешного выживания. Это указывает на то, что методы борьбы с вышеупомянутыми паразитами должны сводить к минимуму заражение окружающей среды животными, которые являются хозяевами указанных гельминтов.
Помимо эпидемиологических соображений, любому пациенту желательно как можно быстрее избавиться от существующей инфекции, чтобы свести к минимуму патологические процессы, вызванные мигрирующими личинками.
В 1956 г. Спрент описал трахеальный путь миграции T. cati после проглатывания яйца и связанное с этим образование геморрагических пятен в лёгких. Позднее было доказано, что патологические изменения, вызванные миграцией личинок T. cati, включают пролиферацию внутренней и средней оболочек сосудов, что может приводить к полной закупорке легочных артерий (Сверчек и др. 1970 г.; Уезерли и Гамильтон 1984 г.).
С тех пор патологическим процессам, обусловленным ранней миграцией личинок T. cati, уделялось мало внимания, и к настоящему времени эффективность против личинок третьей стадии (L3) удалось продемонстрировать только одному препарату (Профендер, Байер) (Рейнмейер и др. 2005г.).
Таким образом, Профендер является единственным зарегистрированным средством, предназначенным для лечения ранних стадий развития T. cati.
Цель данного исследования - оценка и сравнение эффективности эмодепсида и макроциклического лактона мильбемицина оксима при лечении токсокароза, вызванного личинками T. cati третьей стадии.
Материалы и методы
Исследование было разработано как контролируемое рандомизированное слепое исследование эффективности препарата.
При проведении исследования соблюдались принципы надлежащей клинической практики (Международной ветеринарной конференции по гармонизации (VICH) 2000 a, b, c) и инструкции WAAVP по определению эффективности антигельминтных препаратов для собак и кошек (Джейкобс и др., 1994г.).
Двадцать четыре специально выращенных домашних короткошерстных котёнка (возрастом 14-15 недель) акклиматизировались в исследовательских помещениях в течение 7 дней.
В первый день исследования все котята были заражены оплодотворёнными яйцами T. cati в количестве примерно 400 штук.
На 4 день исследований с учётом пола и массы тела котята были случайным образом разделены на три группы, по восемь особей в каждой; при этом соотношение полов равнялось 1:1.
Лечение проводилось на 5 день исследования.
Животным из группы 1 вводился эмодепсид в минимальной терапевтической дозе 3 мг/кг вместе с 12 мг/кг празиквантела, что соответствовало 0,12 мл/кг раствора для нанесения на холку.
Животные из группы 2 получали мильбемицина оксим в минимальной терапевтической дозе 2 мг/кг и 5 мг/кг празиквантела.
Группа 3 выполняла роль негативного контроля и поэтому лечения не получала.
В период паразитарной инкубации котята из каждой группы содержались совместно. Условия содержания и уход у всех животных были стандартными. Котята получали выпускаемый серийно сухой корм и водопроводную воду в неограниченном количестве. Оценка общего состояния здоровья проводилась ежедневно во время чистки и кормления.
Для отслеживания возможного начала патентного периода заболевания, трижды в неделю, начиная с 25 дня исследования, в объединённых пробах экскрементов группы проводился подсчёт количества яиц.
Как только первые образцы становились положительными, каждый котёнок переводился в отдельную клетку, после чего ежедневно до конца исследования осуществлялся подсчёт количества яиц в 1 грамме фекалий.
На протяжении всего исследования комнаты, клетки и лотки для испражнений тщательно исследовались с целью обнаружения гельминтов.
На 50 день исследования все кошки подверглись дегельминтизации комбинированным препаратом, содержащим празиквантел и пирантела эмбонат (Дронтал, Байер), в соответствии с рекомендациями производителя.
В течение 3 дней после лечения, фекалии внимательно проверялись на предмет выделения гельминтов. Последние подсчитывались и дифференцировались по стадии развития и полу. Общее количество гельминтов использовалось для расчёта эффективности препарата в соответствии с формулой Аббота для контрольных испытаний.
Модель исследования описана в таблице 1.
Для сравнения групп по массе тела до начала лечения использовался однофакторный дисперсионный анализ. Для анализа данных по количеству гельминтов и ежедневному выделению яиц применялся критерий Манна-Уитни.
Результаты
Все кошки оставались клинически здоровыми на протяжении всего периода исследования.
Лечение в группе 1 (Профендер) и группе 2 (препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества) хорошо переносилось всеми животными. Не наблюдалось ни местных, ни системных реакций.
Таблица 1. Обзор модели исследования
На 36 день исследования в группе 3 (контроль) были получены первые положительные пробы фекалий. С 42 дня до конца исследования семь из восьми кошек в этой группе выделяли яйца токсокары. Результаты анализа одного животного оставались негативными на протяжении всего исследования.
В группе 2 (препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества) все анализы были положительными, начиная с 41 дня и до конца исследования.
В группе 1 (Профендер) у семи из восьми кошек результаты анализов оставались негативными на протяжении всего периода исследования. Одно животное начало выделять яйца токсокары на 42 день.
Всего в контрольной группе после дегельминтизации в конце исследования было собрано 257 особей.
В группе животных, получавших в качестве лечения препарат с мильбемицина оксимом, было собрано 318 гельминтов.
Количество гельминтов в этой группе превосходило тот же показатель в контрольной группе; таким образом, лечение оказалось неэффективным.
Эффективность терапии в группе 1 (Профендер) составила 98,5%.
Последний подсчёт количества яиц в экскрементах, проведённый на 54 день исследования, был отрицательным у всех животных, что стало доказательством успешной терапии.
Обсуждение
Эффективность раствора эмодепсид/празиквантел в виде капель на холку против личинок Т. cati третьей стадии была аналогична уровню, зафиксированному в исследованиях для получения регистрационного свидетельства (Рейнмейер и др. 2005г.).
В группе животных, получавших средство с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества, лечение было неэффективным.
Количество выделяемых с фекалиями гельминтов и яиц превышало те же показатели в контрольной группе.
Лечение было проведено через 5 дней после экспериментального заражения, что совпадало со стадией миграции паразита (VICH 2000c).
Чтобы обладать эффективностью против мигрирующих на ранней стадии личинок, действующее вещество должно присутствовать в этих тканях и/или кровеносном русле в достаточной концентрации в определённое время.
На сегодняшний день капли на холку, содержащие эмодепсид и празиквантел, Профендер остаются единственным антигельминтным средством с доказанной эффективностью против мигрирующих личинок T. cati.
Соня Уолкен • Клаудиа Бём • Роланд Шапер • Томас Шнайдер
Краткий обзор.
Toxocara cati является наиболее распространённым во всём мире гельминтом, паразитирующим в желудочно-кишечном тракте кошек.
Риску инфицирования подвержены животные всех возрастов.
Противогельминтные препараты, воздействующие не только на имагинальные формы возбудителя, паразитирующие в кишечнике, но и на личиночные формы, паразитирующие в тканях, имеют важное преимущество: они позволяют свести к минимуму патологические процессы, вызванные миграцией личинок, и снизить необходимость повторного лечения.
Цель данного исследования заключалась в оценке эффективности таблеток, содержащих мильбемицина оксим и празиквантел в качестве действующих веществ против личинок Toxocara cati третьей стадии по сравнению с препаратом для нанесения на холку, содержащим эмодепсид и празиквантел (Профендер, Байер).
Двадцать четыре котёнка были экспериментально инфицированы T. cati и затем случайным образом разделены на три группы. Лечение проводилось минимальной терапевтической дозировкой через 5 дней после заражения.
Развитие патентного периода инфекции тщательно отслеживалось, и все кошки прошли дегельминтизацию через 50 дней после заражения.
Оценка эффективности лекарственных средств базировалась на подсчёте выделенных гельминтов в группах животных, получавших лечение, в сравнении с группой контроля. У семи из восьми кошек в контрольной группе развился патентный гельминтоз, вызванный T. cati и в конце исследования у всех кошек были обнаружены половозрелые гельминты (среднее геометрическое количество гельминтов составляло 18,1).
В группе животных, получавших препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества, лечение оказалось неэффективным. У всех кошек развился патентный гельминтоз с выделением взрослых особей (среднее геометрическое количество гельминтов составляло 27,7).
Терапия препаратом Профендер, направленная на уничтожение личинок T. cati третьей стадии, была эффективна на 98,5 %. У одной кошки отмечалось развитие патентного гельминтоза с выделением гельминтов в конце исследования (среднее геометрическое количество гельминтов равнялось 0,3).
Ни в одной группе, получавшей лечение, не наблюдалось нежелательных реакций.
Введение
Несмотря на большое количество высокоэффективных антигельминтных средств, гельминтная инвазия остаётся самым распространённым заболеванием, выявляемым у домашних животных, а возбудитель Toxocara cati - наиболее часто встречающимся гельминтом, паразитирующим в желудочно-кишечном тракте кошек во всём мире.
Анализ лабораторных данных (Баруцки и Шапер 2003 г., 2011 г.), проведённый в Германии, позволил сделать вывод о том, что за последние 12 лет показатели распространённости заболевания практически не изменились. Полученные результаты говорят о необходимости дальнейших усилий, направленных на борьбу с данным возбудителем, и ещё раз иллюстрируют эффективность стратегий выживания паразитов.
Высокая репродуктивная способность аскарид и исключительная устойчивость яиц во внешней среде являются ключевыми факторами успешного выживания. Это указывает на то, что методы борьбы с вышеупомянутыми паразитами должны сводить к минимуму заражение окружающей среды животными, которые являются хозяевами указанных гельминтов.
Помимо эпидемиологических соображений, любому пациенту желательно как можно быстрее избавиться от существующей инфекции, чтобы свести к минимуму патологические процессы, вызванные мигрирующими личинками.
В 1956 г. Спрент описал трахеальный путь миграции T. cati после проглатывания яйца и связанное с этим образование геморрагических пятен в лёгких. Позднее было доказано, что патологические изменения, вызванные миграцией личинок T. cati, включают пролиферацию внутренней и средней оболочек сосудов, что может приводить к полной закупорке легочных артерий (Сверчек и др. 1970 г.; Уезерли и Гамильтон 1984 г.).
С тех пор патологическим процессам, обусловленным ранней миграцией личинок T. cati, уделялось мало внимания, и к настоящему времени эффективность против личинок третьей стадии (L3) удалось продемонстрировать только одному препарату (Профендер, Байер) (Рейнмейер и др. 2005г.).
Таким образом, Профендер является единственным зарегистрированным средством, предназначенным для лечения ранних стадий развития T. cati.
Цель данного исследования - оценка и сравнение эффективности эмодепсида и макроциклического лактона мильбемицина оксима при лечении токсокароза, вызванного личинками T. cati третьей стадии.
Материалы и методы
Исследование было разработано как контролируемое рандомизированное слепое исследование эффективности препарата.
При проведении исследования соблюдались принципы надлежащей клинической практики (Международной ветеринарной конференции по гармонизации (VICH) 2000 a, b, c) и инструкции WAAVP по определению эффективности антигельминтных препаратов для собак и кошек (Джейкобс и др., 1994г.).
Двадцать четыре специально выращенных домашних короткошерстных котёнка (возрастом 14-15 недель) акклиматизировались в исследовательских помещениях в течение 7 дней.
В первый день исследования все котята были заражены оплодотворёнными яйцами T. cati в количестве примерно 400 штук.
На 4 день исследований с учётом пола и массы тела котята были случайным образом разделены на три группы, по восемь особей в каждой; при этом соотношение полов равнялось 1:1.
Лечение проводилось на 5 день исследования.
Животным из группы 1 вводился эмодепсид в минимальной терапевтической дозе 3 мг/кг вместе с 12 мг/кг празиквантела, что соответствовало 0,12 мл/кг раствора для нанесения на холку.
Животные из группы 2 получали мильбемицина оксим в минимальной терапевтической дозе 2 мг/кг и 5 мг/кг празиквантела.
Группа 3 выполняла роль негативного контроля и поэтому лечения не получала.
В период паразитарной инкубации котята из каждой группы содержались совместно. Условия содержания и уход у всех животных были стандартными. Котята получали выпускаемый серийно сухой корм и водопроводную воду в неограниченном количестве. Оценка общего состояния здоровья проводилась ежедневно во время чистки и кормления.
Для отслеживания возможного начала патентного периода заболевания, трижды в неделю, начиная с 25 дня исследования, в объединённых пробах экскрементов группы проводился подсчёт количества яиц.
Как только первые образцы становились положительными, каждый котёнок переводился в отдельную клетку, после чего ежедневно до конца исследования осуществлялся подсчёт количества яиц в 1 грамме фекалий.
На протяжении всего исследования комнаты, клетки и лотки для испражнений тщательно исследовались с целью обнаружения гельминтов.
На 50 день исследования все кошки подверглись дегельминтизации комбинированным препаратом, содержащим празиквантел и пирантела эмбонат (Дронтал, Байер), в соответствии с рекомендациями производителя.
В течение 3 дней после лечения, фекалии внимательно проверялись на предмет выделения гельминтов. Последние подсчитывались и дифференцировались по стадии развития и полу. Общее количество гельминтов использовалось для расчёта эффективности препарата в соответствии с формулой Аббота для контрольных испытаний.
Модель исследования описана в таблице 1.
Для сравнения групп по массе тела до начала лечения использовался однофакторный дисперсионный анализ. Для анализа данных по количеству гельминтов и ежедневному выделению яиц применялся критерий Манна-Уитни.
Результаты
Все кошки оставались клинически здоровыми на протяжении всего периода исследования.
Лечение в группе 1 (Профендер) и группе 2 (препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества) хорошо переносилось всеми животными. Не наблюдалось ни местных, ни системных реакций.
Таблица 1. Обзор модели исследования
| День исследования | Выполняемые действия |
| от -7 до -1 | Акклиматизация, подсчёт количества яиц в экскрементах в течение 3 дней подряд |
| 1 | Экспериментальное заражение яйцами Т.cati в количестве 400 штук |
| 4 | Рандомизация и распределение в группы |
| 5 | Лечение в группах 1 и 2 |
| 25— появление положительных групповых анализов | Размещение по группам, подсчёт количества яиц в экскрементах три раза в неделю до появления положительных результатов с последующим индивидуальным размещением |
| 49— появление положительных групповых анализов | Подсчёт количества яиц в экскрементах у отдельно содержащихся кошек |
| 50 | Антигельминтное лечение |
| 51-53 | Сбор гельминтов в фекалиях |
| 54 | Подсчёт яиц в фекалиях |
На 36 день исследования в группе 3 (контроль) были получены первые положительные пробы фекалий. С 42 дня до конца исследования семь из восьми кошек в этой группе выделяли яйца токсокары. Результаты анализа одного животного оставались негативными на протяжении всего исследования.
В группе 2 (препарат с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества) все анализы были положительными, начиная с 41 дня и до конца исследования.
В группе 1 (Профендер) у семи из восьми кошек результаты анализов оставались негативными на протяжении всего периода исследования. Одно животное начало выделять яйца токсокары на 42 день.
Всего в контрольной группе после дегельминтизации в конце исследования было собрано 257 особей.
В группе животных, получавших в качестве лечения препарат с мильбемицина оксимом, было собрано 318 гельминтов.
Количество гельминтов в этой группе превосходило тот же показатель в контрольной группе; таким образом, лечение оказалось неэффективным.
Эффективность терапии в группе 1 (Профендер) составила 98,5%.
Последний подсчёт количества яиц в экскрементах, проведённый на 54 день исследования, был отрицательным у всех животных, что стало доказательством успешной терапии.
Обсуждение
Эффективность раствора эмодепсид/празиквантел в виде капель на холку против личинок Т. cati третьей стадии была аналогична уровню, зафиксированному в исследованиях для получения регистрационного свидетельства (Рейнмейер и др. 2005г.).
В группе животных, получавших средство с мильбемицина оксимом в качестве действующего вещества, лечение было неэффективным.
Количество выделяемых с фекалиями гельминтов и яиц превышало те же показатели в контрольной группе.
Лечение было проведено через 5 дней после экспериментального заражения, что совпадало со стадией миграции паразита (VICH 2000c).
Чтобы обладать эффективностью против мигрирующих на ранней стадии личинок, действующее вещество должно присутствовать в этих тканях и/или кровеносном русле в достаточной концентрации в определённое время.
На сегодняшний день капли на холку, содержащие эмодепсид и празиквантел, Профендер остаются единственным антигельминтным средством с доказанной эффективностью против мигрирующих личинок T. cati.
Комментарии